一种甲氧卡那霉素药物中间体γ‑邻苯二甲酰亚氨基‑α‑羟基丁酸的合成五分时时彩方法与流程

文档序号:11124030

本发明涉及一种甲氧卡那霉素药物中间体γ-邻苯二甲酰亚氨基-α-羟基丁酸的合成五分时时彩方法。



背景技术:

甲氧卡那霉素是一种氨基糖苷类抗生素。对多数肠杆菌科细菌,如大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、肠杆菌属、志贺菌属、沙门菌属、枸橼酸杆菌属、普罗菲登菌属、耶尔森菌属等均有良好作用;流感杆菌、布鲁菌属、脑膜炎球菌、淋球菌等对本品也大多敏感,对铜绿假单胞菌无效。对葡萄球菌属中甲氧西林敏感株和结核分枝杆菌也有一定作用,其他革兰阳性细菌如溶血性链球菌、肺炎链球菌、肠球菌和厌氧菌等对本品多数耐药。卡那霉素主要与细菌核糖体30S亚单位结合,抑制细菌蛋白质的合成。卡那霉素与链霉素、新霉素有完全交叉耐药,与其他氨基糖苷类可有部分交叉耐药。γ-邻苯二甲酰亚氨基-α-羟基丁酸作为甲氧卡那霉素药物中间体,其合成五分时时彩方法优劣对于提高药物合成产品质量,减少副产物含量具有重要经济意义。



技术实现要素:

本发明的目的在于提供一种甲氧卡那霉素药物中间体γ-邻苯二甲酰亚氨基-α-羟基丁酸的合成五分时时彩方法,包括如下步骤:

(i)在安装有蒸馏装置的反应容器中,加入邻苯二甲酸酐(2)0.14—0.16mol,L-γ-羟胺基-α-羟基丁酸(3)0.12mol,环己烷溶液80—90ml,控制搅拌速度110—130rpm,升高溶液温度至85--90℃,30—40min后,升高溶液温度至105--110℃,减压蒸馏4—5h,得褐色透明熔融物,冷却后,固化,得褐色固体,加入400ml氯化钾溶液中,升高溶液温度60--70℃,分子筛脱色,加入草酸溶液直到溶液pH为2—3,析出固体,抽滤,盐溶液洗涤,脱水剂脱水,在乙睛中重结晶,得γ-邻苯二甲酰亚氨基-α-羟基丁酸(1);其中,步骤(i)所述的环己烷溶液的质量分数为80—85%,步骤(i)所述的减压蒸馏所处压力为1.6—1.7kPa,步骤(i)所述的氯化钾溶液的质量分数为10—15%,步骤(i)所述的草酸溶液的质量分数为30—35%,步骤(i)所述的盐溶液为硝酸钾、硫酸钠中的任意一种,步骤(i)所述的脱水剂为五氧化二磷、氢氧化钾中的任意一种。

整个反应过程可用如下反应式表示:

本发明优点在于:减少了反应的中间环节,降低了反应温度及反应时间,提高了反应收率。

具体实施方式

下面结合具体实施实例对本发明作进一步说明:

一种甲氧卡那霉素药物中间体γ-邻苯二甲酰亚氨基-α-羟基丁酸的合成五分时时彩方法

实例1:

在安装有蒸馏装置的反应容器中,加入邻苯二甲酸酐0.14mol,L-γ-羟胺基-α-羟基丁酸0.12mol,质量分数为80%环己烷溶液80ml,控制搅拌速度110rpm,升高溶液温度至85℃,30min后,升高溶液温度至105℃,1.6kPa减压蒸馏4h,得褐色透明熔融物,冷却后,固化,得褐色固体,加入400ml质量分数为10%氯化钾溶液中,升高溶液温度60℃,分子筛脱色,加入质量分数为30%草酸溶液直到溶液pH为2,析出固体,抽滤,硝酸钾溶液洗涤,五氧化二磷脱水,在乙睛中重结晶,得γ-邻苯二甲酰亚氨基-α-羟基丁酸22.41g,收率75%。

实例2:

在安装有蒸馏装置的反应容器中,加入邻苯二甲酸酐(2)0.15mol,L-γ-羟胺基-α-羟基丁酸(3)0.12mol,环己烷溶液85ml,控制搅拌速度120rpm,升高溶液温度至87℃,35min后,升高溶液温度至108℃,1.65kPa减压蒸馏4h,得褐色透明熔融物,冷却后,固化,得褐色固体,加入400ml质量分数为12%氯化钾溶液中,升高溶液温度65℃,分子筛脱色,加入质量分数为32%草酸溶液直到溶液pH为2,析出固体,抽滤,硫酸钠溶液洗涤,氢氧化钾脱水,在乙睛中重结晶,得γ-邻苯二甲酰亚氨基-α-羟基丁酸23.31g,收率78%。

实例3:

在安装有蒸馏装置的反应容器中,加入邻苯二甲酸酐(2)0.16mol,L-γ-羟胺基-α-羟基丁酸(3)0.12mol,环己烷溶液90ml,控制搅拌速度130rpm,升高溶液温度至90℃,40min后,升高溶液温度至110℃,1.7kPa减压蒸馏5h,得褐色透明熔融物,冷却后,固化,得褐色固体,加入400m质量分数为15%l氯化钾溶液中,升高溶液温度70℃,分子筛脱色,加入质量分数为35%草酸溶液直到溶液pH为3,析出固体,抽滤,硝酸钾溶液洗涤,五氧化二磷脱水,在乙睛中重结晶,得γ-邻苯二甲酰亚氨基-α-羟基丁酸25.10g,收率84%。

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